Pada tahun 1926, Newt Scamander tiba di Kongres Sihir Amerika Serikat dengan sebuah tas kerja yang diperluas secara ajaib, yang berisi sejumlah makhluk berbahaya dan habitat mereka. Ketika makhluk-makhluk itu kabur dari tas kerja, hal itu membuat otoritas sihir Amerika mengejar Newt, dan mengancam akan semakin memperkeruh hubungan sihir dan non-sihir.